Эпирубицин (Epirubicin)

Противоопухолевое средство — антибиотик 10 mg

Лекарственная форма

• лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного и внутриполостного введения
• лиофилизат для приготовления раствора для инфузий

Фармакологическое действие

Противоопухолевое средство из группы синтетических антрациклиновых антибиотиков. Механизм действия связан с образованием сшивок и разрывов в молекуле ДНК опухолевых клеток, в результате чего происходит торможение синтеза нуклеиновых кислот (ДНК и РНК) и белка. В меньшей степени, чем у доксорубицина, выражена системная (общая) и кардиогенная токсичность, обладает лучшим терапевтическим индексом.

Режим дозирования

В/в (медленно), в течение 3-20 мин в зависимости от дозы и объема инфузируемого раствора. Для уменьшения риска развития тромбоза и экстравазации рекомендуется вводить через трубку системы для в/в инфузии, во время инфузии 0.9% раствора NaCl или 5% раствора дектрозы.

При монотерапии курсовая доза — 60-90 мг/кв.м поверхности тела, ее можно разделить на 2-3 дня и повторить через 21 день. В отдельных случаях могут использоваться высокие дозы — 90-120 мг/кв.м однократно с интервалом в 3-4 нед. Общая курсовая доза не должна превышать 900 мг/кв.м поверхности тела.

У пациентов с выраженной почечной недостаточностью (креатинин крови более 5 мг/дл) следует применять более низкие дозы.

При угнетении функции костного мозга, предшествующей цитостатической и лучевой терапии, опухолевой инфильтрации рекомендуется назначение более низких доз — 60-75 мг/кв.м и увеличение интервалов между циклами, пациентам пожилого возраста при проведении начальной терапии можно применять стандартные дозы и режимы.

При печеночной недостаточности средней степени (билирубин 1.2-3 мг/дл или АСТ превышает верхнюю границу нормы в 2-4 раза) дозу снижают на 50%, а при тяжелой (билирубин более 3 мг/дл или АСТ превышает верхнюю границу нормы более, чем в 4 раза) — на 75%.

Для лечения поверхностных опухолей мочевого пузыря рекомендуется проведение 8 еженедельных инстилляций в мочевой пузырь по 50 мг (в 25-50 мл 0.9% раствора NaCl). При появлении симптомов местного токсического действия (химический цистит) дозу следует снизить до 30 мг.

При лечении рака мочевого пузыря in situ, в зависимости от индивидуальной переносимости, доза препарата может быть увеличена до 80 мг. Для профилактики рецидива после трансуретральной резекции поверхностных опухолей рекомендуется проведение 4 еженедельных инстилляций по 50 мг с последующим выполнением 11 ежемесячных инстилляций в той же дозе. Эпирубицин вводится в мочевой пузырь через катетер с экспозицией 1 ч. Во время инстилляций пациент должен переворачиваться с боку на бок, чтобы обеспечить равномерное воздействие раствора на слизистую оболочку мочевого пузыря. Чтобы не допустить чрезмерного разбавления препарата мочой, пациента следует предупредить о необходимости воздерживаться от приема жидкости в течение 12 ч перед инстилляцией. По окончании процедуры пациент должен опорожнить мочевой пузырь. Следует соблюдать особую осторожность при катетеризации мочевого пузыря при обструкции мочеиспускательного канала, обусловленной массивными внутрипузырными опухолями.

Внутриартериальное введение Больным с гепатоцеллюлярным раком для обеспечения интенсивного местного воздействия при одновременном уменьшении общего токсического действия эпирубицин может быть введен в/а в главную печеночную артерию в дозе 60-90 мг/кв.м с интервалом от 3 нед до 3 мес, или в дозе 40-60 мг/кв.м с интервалом в 4 нед.

При применении в составе комбинированной терапии с др. противоопухолевыми ЛС дозы должны быть снижены.

Правила приготовления, введения и хранения раствора: растворяют в стерильной воде для инъекций или 0.9% растворе NaCl, на 10 мг сухого вещества — 5 мл растворителя (конечная концентрация — 2 мг/мл), после добавления растворителя флакон встряхивают до полного растворения. Приготовленный раствор можно хранить в защищенном от света месте в течение 24 ч при комнатной температуре или в течение 48 ч при 4-10 град С.

Побочное действие

Со стороны органов кроветворения: лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, анемия. Цитопения обычно достигает наиболее низкого значения через 10-14 дней после введения препарата, восстановление картины крови обычно наблюдается на 21 день.

Со стороны ССС: ранняя (острая) кардиотоксичность (синусовая тахикардия и/или неспецифические изменения ST-T, тахиаритмия, в т.ч. желудочковая экстрасистолия и желудочковая тахикардия, брадикардия, AV блокада и блокада пучка Гиса. Возникновение этих явлений не всегда является прогностическим фактором развития впоследствии отсроченной кардиотоксичности, они редко бывают клинически значимыми, и обычно не требуют отмены терапии эпирубицином.

Поздняя (отсроченная) кардиомиопатия: снижение фракции выброса левого желудочка и/или развитие СН (одышка, отек легких, ортостатический отек, кардиомегалия и гепатомегалия, олигурия, асцит, экссудативный плеврит, ритм галопа), перикардит, миокардит. СН представляет собой токсичность, ограничивающую суммарную дозу препарата.

Тромбоэмболия, в т.ч. тромбоэмболия легочной артерии (в ряде случаев с летальным исходом).

Со стороны органов пищеварения: анорексия, тошнота, рвота, стоматит, гиперпигментация слизистой оболочки ротовой полости, эзофагит, боли или ощущение жжения в области живота, эрозии слизистой оболочки желудка, кровотечения из ЖКТ, диарея, колит, гипербилирубинемия, повышение активности «печеночных» трансаминаз.

Со стороны мочевыделительной системы: гиперурикемия.

Со стороны органа зрения: конъюнктивит, кератит.

Со стороны эндокринной системы: аменорея (по окончании терапии происходит восстановление овуляции, однако может наступить преждевременная менопауза), олигоспермия, азооспермия (в ряде случаев количество сперматозоидов восстанавливается до нормального значения; это может произойти через несколько лет после окончания терапии), приливы крови к коже лица.

Со стороны кожных покрововв: алопеция, сыпь, зуд, гиперемия кожи, гиперпигментация кожи и ногтей, фоточувствительность и гиперчувствительность облученных участков кожи (анамнестическая реакция на облучение).

Местные реакции: эритема по ходу вены, в которую производилась инфузия, флебит или тромбофлебит, флебосклероз (чаще при повторных введениях в вены небольшого диаметра).

При экстравазации — болезненность, флегмона, некроз окружающих тканей.

При в/а введении (в дополнение к системной токсичности): язвы слизистой оболочки желудка и 12-перстной кишки (за счет рефлюкса препарата в желудочную артерию), сужение желчных протоков вследствие вызванного препаратом склерозирующего холангита.

При введении в мочевой пузырь: химический цистит (дизурия, полиурия, никтурия, болезненное мочеиспускание, гематурия, дискомфорт в области мочевого пузыря), некроз стенок и сморщивание мочевого пузыря.

Прочие: общее недомогание, астения, лихорадка, озноб, анафилаксия, присоединение вторичных инфекций, развитие вторичного острого лимфолейкоза или миелолейкоза.

Рекомендуется при болезнях:

• Рак лёгких
• Рак яичников
• Рак желудка
• Рак мочевого пузыря
• Рак пищевода
• Рак поджелудочной железы
• Неходжкинская лимфома
• Рак молочной железы
• Саркома мягких тканей
• Остеогенная саркома

Показания:

• рак молочной железы
• рак яичников
• немелкоклеточный и мелкоклеточный рак легкого
• рак желудка
• рак пищевода
• первичный гепатоцеллюлярный рак
• переходноклеточный рак мочевого пузыря
• саркома мягких тканей
• остеогенная саркома
• неходжкинская лимфома
• лимфогранулематоз
• острый лейкоз
• множественная миелома
• рак поджелудочной железы
• рак прямой кишки
• рак головы и шеи

Противопоказания:

• гиперчувствительность (в т.ч. к др. антрациклинам и антрацендионам)
• беременность
• период лактации
• детский возраст

Для в/в введения:

• выраженная миелосупрессия
• тяжелая печеночная недостаточность
• декомпенсированная ХСН
• тяжелые аритмии
• инфаркт миокарда (недавно перенесенный)
• предшествующая терапия др. антрациклинами или антрацендионами в предельных суммарных дозах

Для введения в мочевой пузырь:

• инвазивные опухоли с пенетрацией в стенку мочевого пузыря
• инфекции мочевыводящих путей
• цистит